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口服华法林如何系统对?INR 异常如何处理?看这一篇就够了!

2022-01-10 06:45:18 来源: 上海不孕不育 咨询医生

以华法林为首的维他命 K 拮抗剂(VKAs)是临床类似于预防措施和治疗法肺部性病因的泻药品。尽管新型抗生素抗凝泻药(NOACs)的用于刚刚减高于,VKAs 在老年人、运动量增加、情况严重慢性肝肾功能性异常或心脏瓣膜病病变以及经常性用于 VKAs 且无不良事件的病变中会仍是颇受欢迎泻药品。

1 VKAs 是如何发挥诱发的?

VKAs 消除维他命 K 环氧化物转换成酶 C1(VKORC1),从而消除维他命 K 的再周而复始。维他命 K 为肝细胞中会维他命 K 诱发蛋白——过氧化物遗传物质 II、VII、IX 和 X γ-加氧酶所必要,不能交合再生的血小板使得维他命 K 诱发过氧化物遗传物质功能性受损。

维他命 K 周而复始和 VKAs 的抗凝诱发:FII、FVII、FIX 和 FX 在其色氨酸残基通过 γ-谷氨酰选择性将转换成的维他命 K 产物为维他命 K 环氧化物后,赋予完全的促凝活性。维他命 K 环氧化物通过维他命 K 环氧化物转换成酶再周而复始,使其可重复用于。VKAs 消除维他命 K 环氧化物转换成酶,阻塞上述步骤

截图是从:作者包括

鉴于肝脏人工合成过氧化物酶原的半衰期长曾达 60 h,重新启动 VKA 治疗法后多于 5 天方能曾大幅提高稳定的抗凝完全。

2 VKAs 用泻药如何天气预报?

病变对 VKAs 的反应不具高度值得注意,远大于浓度、遗传、饮食、协同用泻药、合并症、肝脏人工合成压制能力,也可能远大于肠道中会的生物均是由。

VKAs 治疗法长期的抗凝过关斩将度与发炎或肺部出新血密切关系具体,密切关系天气预报 VKAs 的抗凝诱发至关重要。

过氧化物酶原时间(PT)对 4 种维他命 K 诱发促过氧化物遗传物质中会的 3 种(FII、FVII 和 FX)缩减有反应,因此 PT 是计量 VKAs 抗凝效应的主要指标。

国际性标准化比值(INR)=(病变的 PT/标准 PT)ISI 引:ISI 反映了与世界卫生组织的主要国际性参考制剂相比,假定促过氧化物酶原激酶对维他命 K 诱发过氧化物遗传物质缩减的反应性,反应性越过关斩将,ISI 值越高于。服用 VKAs 长期将 INR 压制在 2~3 时,大发炎和症状性肺部败血症复合交局的心血管病因高于,这一最大限度适用于大多数适应证,包括卒中会和脊柱肺部败血症的预防措施;

链条冠状动脉、链条尿道协同其他可能性因素等病变需要非常大的抗凝浓度,可根据肺部形成可能性将 INR 最大限度设为 2.5~4。

3 VKAs 用泻药时 INR 异常如何处理过程?

与并未接受抗凝治疗法的青年人相比,即使 INR 处于治疗法区域内,发炎可能性已经减高于。当 INR 升高至 4.5 以上,发炎可能性呈圆形指数级减高于。

01. 非发炎/轻度发炎病变

VKAs 对维他命 K 代谢唯一可的消除本质上是不可逆的。停止钙 VKAs,综合泻药品的半衰期、肝脏人工合成过氧化物遗传物质的压制能力以及病变的维他命 K 钙和储备,抗凝诱发逐渐弱化。

对于 INR ≤ 5 的泌尿道病变,关闭 VKAs 需在 24~48 两星期内将 INR 降到治疗法区域内,但对于年龄较大、心衰、肝癌、VKAs 维持浓度较高于或长效 VKAs 的病变,可能需越来越长时间。

在 INR> 5 的病变中会,补充维他命 K₁ 能使 INR 下降越来越迟。根据临床情况,维他命 K₁ 可以抗生素、肌引或脊柱给泻药:

抗生素维他命 K₁ 6 两星期开始发挥诱发,24 两星期内 INR 就会受到影响。为不必要 INR 以致于校准,敦促维他命 K₁ 的浓度为 1~2.5 mg,第二大不多达 5 mg。

与抗生素给泻药相比,维他命 K₁ 脊柱给泻药使 INR 的反应时间缩短分之一 4 两星期,但 24 两星期后的 INR 程度相同。

INR 多达治疗法区域内的非发炎病变的 VKA 逆转意图

02. 重度发炎/接受诊疗治疗的病变

VKAs 具体大发炎的年心血管病因分之一为 1%~3%,病死率分之一为 11%。因此,必需的发炎经营管理对接受 VKAs 的病变至关重要。

一项随机临床试验证明了过氧化物酶原酶浓缩物(PCC)与蜜糖再生血浆相比在 1 h 内使过氧化物两国之间的优效性(55% vs. 10%;P

PCC 协同维他命 K 在 6 h 内维持两国之间过氧化物中会所起的诱发已明确,由于年前者迟速止血的效果,国际性指南推荐用于 PCC 而非蜜糖再生血浆。

蜜糖冰冻血浆和四遗传物质 PCC 的较为

为了完全忽略 VKA 的抗凝诱发,所有指南均敦促基于病情恶化时的 INR 赋予 PCC(≥ 20 IU/kg 遗传物质 IX 百万吨)协同多于 5 mg 维他命 K,以不断曾大幅提高 INR ≤ 1.5 并在 6 h 内恢复正常的过氧化物功能性。

根据病情恶化时的 INR 校准的 PCC 浓度

* 浓度基于运动量(≤ 100 kg),对于运动量多达 100 kg 的病变,不应多达该第二大单次给泻药浓度;kg(bw),公斤运动量 在无法床旁 INR 天气预报的情况下,等待病情恶化 INR 的检查交果将导致出血和过氧化物遗传物质消耗减高于。

因此,一些研究较为了固定浓度 PCC 和根据病情恶化 INR 缩减浓度 PCC 的(使 INR 降到 1.5 以下),发现 25 IU/kg PCC 脊柱推引给泻药可必需实现 INR ≤ 1.5。

为了节省时间,有指南敦促在诊疗出新情况严重发炎后几天后赋予单次概率浓度 25 IU/kg PCC + 10 mg 维他命 K。必须在皮下引射后 30 min 和 6 h 复测 INR,以评论忽略治疗法的并进行必要的缩减。

情况严重发炎或诊疗治疗年前忽略 VKA 抗凝诱发的意图

4 小 交

尽管新型抗生素抗凝剂时代已来临,VKAs 仍然是当今世界区域内内最类似于的抗肺部泻药品。密切关系天气预报抗凝过关斩将度和 VKAs 逆转的经营管理意图将提高治疗法的安全性。

应根据 INR 和发炎情况选择逆转 VKAs 效应的方案:多达 INR 治疗法区域内的泌尿道或轻度病变可能仅需关闭 VKAs;友情况严重发炎病变需要通过皮下引射四遗传物质 PCC 迟速忽略过氧化物原发性。

参考文献:

1. Eichinger S. Reversing vitamin K antagonists: making the old new again. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):605-611.

2. Lapostolle F, Siguret V, Martin AC, Pailleret C, Vigué B, Zerbib Y, Tazarourte K. Vitamin K antagonists and emergencies. Eur J Emerg Med. 2018 Dec;25(6):378-386.

3. Yates SG, Sarode R. New strategies for effective treatment of vitamin K antagonist-associated bleeding. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13 Suppl 1:S180-6.

4. Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87.

校对: 黄建琴

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